一、背景與目的
部分兒童因癌症或血液疾病需接受生殖毒性治療(gonadotoxic therapy),如化療或放射線治療,可能造成未來不孕。由於這些男童尚未進入青春期、無法收集精液,唯一可行的方式是 冷凍保存睪丸組織(Testicular Tissue Cryopreservation, TTC)。此技術仍屬實驗性,需經倫理審查與家屬充分知情同意。
二、誰應考慮進行睪丸組織冷凍保存?
ESHRE 建議高風險病人:
● 累積烷化劑劑量 (CED) > 4 g/m²
● 接受 造血幹細胞移植 (HSCT)、全身放射線治療 (TBI) 或 睪丸放射線照射 ≥ 4 Gy
● 某些遺傳性疾病,如 Fanconi anemia 或其他重度血液疾病
⚠️⚠️● 低於此劑量的患者為低風險,但仍應個別評估,並與家屬共同決策。
三、手術與組織採取方式
● 方式:以 開放性睪丸活檢(open testicular biopsy) 為主。
● 側別:通常採 單側(unilateral),但若病人睪丸功能疑似不對稱,可考慮雙側。
● 時機:建議與其他需全身麻醉的手術併行,以減少風險。
● 併發症:低,僅偶有輕微纖維化或體積差異,長期追蹤多無明顯影響。
四、冷凍保存方法
● 主要建議:
● 使用 DMSO 為基礎的冷凍保護劑 (CPA)
● 採 控制速率的慢速冷凍 (controlled slow freezing)
● 所有流程需進行 解凍後組織品質驗證 (post-thaw validation)
● 替代方法:若設備不足,可考慮非控制速率慢速冷凍;玻璃化冷凍 (vitrification) 仍屬研究階段。
● 儲存條件:建議使用 氣相液態氮 (vapour phase) 以降低交叉污染風險。
五、組織評估與保存策略
● 若組織中檢出成熟精子 → 應優先進行 精子冷凍保存。
● 若未檢出精子 → 以 保存含精原幹細胞 (spermatogonia) 的睪丸組織 為主。
● 可採「部分分配策略」:一部分依 spermatogonia 保存,一部分依 sperm 保存。
六、後續追蹤與諮詢建議
● 應設立長期追蹤制度,記錄睪丸體積、生殖功能、激素與將來的生育結果。
● 提供 專業生殖諮詢,協助患者及家屬瞭解:
● 組織未來可能的使用方式(如體外培養、移植等)
● 當前技術的限制與不確定性
● 是否及何時處理冷凍組織(保存、使用或銷毀)
● 建議由具經驗的 生殖保存顧問(fertility navigator) 協調與教育。
七、主要挑戰與未來方向
● 缺乏長期追蹤與臨床使用數據。
● 仍無標準化「冷凍流程」及「組織存活度檢測方法」。
● 對於血液腫瘤患者,仍存在 惡性細胞污染再移植風險。
● 各實驗室應建立並驗證自身的流程,任何修改都需重新驗證。
八、結論
● 睪丸組織冷凍保存為 高風險兒童保存生育力的唯一選項。
● 現階段應被視為實驗性,但安全性與可行性逐漸被確認。
● 未來需全球登錄系統與標準化隨訪資料,以累積臨床證據並持續修訂建議。
(原文出處:ESHRE FP for Boys Working Group; Mitchell RT, Eguizabal C, Goossens E, Grynberg M, Jahnukainen K, Le Clef N, Mulder CL, Neuhaus N, Rimmer MP, Stukenborg JB, van de Wetering MD, van Pelt AMM, Wyns C. ESHRE good practice recommendations on fertility preservation involving testicular tissue cryopreservation in children receiving gonadotoxic therapies†. Hum Reprod. 2025 Aug 1;40(8):1391-1431. )